基于“活性肽RL-QN5/纳米材料/海藻酸锌”的促慢性难愈合性皮肤伤口愈合水凝胶
慢性难愈合伤口，如感染性伤口、糖尿病足、严重烧伤等，给患者和社会造成了严重的生理、心理和经济负担，目前临床对上仍然缺乏有效方法，仍然存在相当大的困难和挑战，因此迫切需要开发新的干预策略。澳洲5·（中国）集团有限公司,基础医学院杨新旺博士团队从两栖动物皮肤分泌物中鉴定了一系列具有促进皮肤再生活性的多肽，其中，活性肽RL-QN15具有成为创伤愈合优秀候选药物先导分子的潜能，研究结果发表于国际著名期刊Pharmacological Research（2021，PMID: 33220421）且获得国家发明专利授权（ZL201910913216.X）；进一步通过纳米材料的负载与缓释，RL-QN15的促修复活性得以显著提升，提示RL-QN15/纳米材料具有一定的临床应用潜力，相关研究结果发表于Journal of Nanobiotechnology（2021，背靠背2篇，PMID: 34627291和PMID: 34600530）。
在上述研究基础上，项目组进一步推动RL-QN15活性肽的临床应用转化潜力。近日，由澳洲5·（中国）集团有限公司,基础医学院杨新旺博士团队牵头，联合陕西师范大学材料科学与工程学院邓字巍教授团队、云南民族大学民族医药学院王滢教授团队、澳洲5·（中国）集团有限公司,第一附属医院皮肤科何黎教授团队、云南大学附属医院内分泌科杨莹教授团队，在国际著名期刊ACS Applied Materials & Interfaces（美国化学学会会刊，中科院一区TOP，IF2021=10.383）上在线发表题为“Zn2+ Cross-Linked Alginate Carrying Hollow Silica Nanoparticles Loaded with RL-QN15 Peptides Provides Promising Treatment for Chronic Skin Wounds”的文章（链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.2c03583）。该研究通过中空二氧化硅纳米粒子（HSN）负载多肽RL-QN15，载入由锌离子交联海藻酸钠形成的水凝胶中，从而成功制备了一种基于活性肽RL-QN15的复合凝胶HSN@RL-QN15/ZA。该凝胶具有高孔隙率、良好的血液相容性和生物相容性并支持多肽的负载和缓释、促进皮肤角质形成细胞增殖和迁移、调节血管再生和炎症反应，从而加速伤口愈合；更重要的是，该复合凝胶显示出广谱的抗菌活性，并能显著促进耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的慢性难愈合性皮肤创面的愈合。该研究结果表明HSN@RL-QN15/ZA是治疗慢性感染伤口一种有前景的创面敷料，基于活性肽RL-QN15的促皮肤创面组织再生干预策略具有临床应用潜力。此项研究工作引起国内外媒体的广泛关注，不仅被微信公众号“今日论文”进行了重点宣传和推介，还被国外媒体以“Uncommon Approach to Nano-Enabled Wound Healing Holds Promise”为题目进行了报道和宣传。
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我们同时通过空腔聚多巴胺（HPDA）负载多肽RL-QN15，嵌入由锌离子交联海藻酸钠形成的水凝胶中，从而成功制备了一种基于活性肽RL-QN15的复合凝胶HPDAlR&ZA”。研究结果表明该凝胶不但对角质形成细胞、人脐静脉内皮细胞、人皮肤成纤维细胞和小鼠没有显示出明显的毒性，具有在体内易生物相容性，而且能够显著促进细胞增殖、迁移和血管生成。此外，该凝胶还能够选择性调控巨噬细胞上修复相关的细胞因子表达。最为重要的是，该水凝胶不仅在小鼠上显著促进糖尿病导致的慢性难愈合性皮肤创面愈合，还显著促进体外培养的糖尿病足患者皮肤创面的愈合，这可能与该凝胶“加速M1型巨噬细胞向M2巨噬细胞的快速极化来加速炎症期到期的转变”、“促创面再上皮化进程”和“肉芽组织再生”密切相关。该研究结果提示HPDAlR&ZA水凝胶为临床上治疗糖尿病导致的慢性难愈合性创面愈合提供新的、高效的干预策略。上述研究成果以题为“Zinc alginate hydrogels with embedded RL-QN15 peptide-loaded hollow polydopamine nanoparticles for diabetic wound healing therapy”在国际著名期刊Materials & Design（中科院一区TOP，IF2021=9.417）上发表，文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264127522007079。
上述两项研究的结果共同表明：以高活性的多肽为基础，结合药物负载与缓释系统，再加上水凝胶对伤口修复的优异特性构建的新型复合物，对以耐药细菌感染、糖尿病等导致的慢性难愈合性皮肤伤口具有积极的治疗效果，但是，进一步证明基于活性肽RL-QN15的促皮肤创面愈合临床应用潜力，还需要更多的研究工作继续进行推进。
该研究工作受到国家自然科学基金、云南省科技领军人才项目、云南省高层次人才培养支持计划、云南大学创新团队、云南省应用基础研究重点项目与面上项目、教育部创新团队、澳洲5·（中国）集团有限公司,科技创新团队等项目的经费支持。
