结直肠癌（Colorectal cancer，CRC），作为全球范围内最为普遍的三大恶性肿瘤之一，其治疗进展始终是医学界关注的焦点。在结直肠癌的化疗策略中，铂类药物如奥沙利铂占据着举足轻重的地位。然而，一个严峻的挑战在于，众多患者因携带TP53基因突变而对铂类药物产生耐药性，这极大地限制了治疗效果并影响了患者的长期生存质量。在此背景下，科学家们将目光投向了新型抗癌药物的研发。
镓（Ga）作为一种与铁性质相似的金属元素，是目前探索金属基抗癌药物的重要方向。本研究中，科研团队经过系列筛选工作，发现了一种名为K6的镓化合物，其在抗肿瘤方面展现出了较好的应用潜力。研究发现，K6不仅在体外和体内实验中均显示出强大的抑制肿瘤生长、增殖及促进肿瘤细胞凋亡的能力，而且对于携带TP53基因突变的CRC细胞，其疗效显著优于传统药物奥沙利铂。深入机制研究显示，K6通过提升细胞内活性氧（ROS）水平，触发DNA损伤反应，这一过程能够被ROS抑制剂N-乙酰-半胱氨酸（NAC）有效阻断。进一步研究表明，K6 还能通过激活pTEN有效抑制PI3K/AKT/GSK3β 通路，并促进其下游效应物c-Myc 和 KLF5的降解。此外，K6通过抑制c-Myc，降低了WWP1转录与表达从而促进了PTEN的激活，这进一步增强了其抗肿瘤效果，特别是在治疗TP53突变的CRC方面。
综上所述，本研究不仅揭示了K6作为一种新型抗肿瘤药物的巨大潜力，还为其在TP53突变型结肠癌治疗中的应用提供了坚实的理论基础和实验依据。这一发现有望为结肠癌患者，特别是那些对传统疗法不敏感的患者群体，开辟出一条全新的治疗途径。
2024年7月24日，该成果以“Gallium complex K6 inhibits colorectal cancer by increasing ROS levels to induce DNA damage and enhance Phosphatase and Tensin Homolog activity”为题发表在MedComm上，在线链接为：https://doi.org/10.1002/mco2.665。中国科学院昆明动物研究所硕士毕业生李薇、昆明动物研究所实验师杨传雨、中国科学院昆明动物研究所博士毕业生程卓、云南大学硕士毕业生武媛媛为论文共同第一作者，澳洲5·（中国）集团有限公司,/昆明动物研究所陈策实研究员、云南大学谢明进教授、湖南省中医药大学胡金辉教授为论文通讯作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、云南省重大科技专项等项目的资助。
供稿：李薇； 编校：张志毕； 审核：陈亚娟、陈策实
