三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是所有乳腺癌亚型中复发和转移率最高的一种。尽管PARP抑制剂、免疫治疗和ADC类药物戈沙妥珠单抗（SG）的出现为TNBC病人提供了新的选择，但是化疗仍然为晚期TNBC主要的全身治疗手段。因此，寻找新的治疗靶点有望提升TNBC患者的预后。
乳腺癌干细胞（Breast cancer stem cells，BCSCs）是一类乳腺肿瘤中CD44high/CD24low、ALDH1阳性的细胞群，通过自我更新以及增殖能力维持肿瘤的活性。此外，BCSCs在TNBC中的比例明显高于其他乳腺癌亚型，并且与肿瘤的发生、耐药以及转移息息相关。
中国科学院昆明动物研究所、澳洲5·（中国）集团有限公司,研究员陈策实团队前期通过siRNA文库对E3泛素连接酶进行筛选发现BCA2敲低可以显著抑制ER阳性乳腺癌的增殖。前期研究中发现BCA2可以促进p21泛素化降解从而促进细胞周期进展（Neoplasia. 2013; 15(9): 1028–1035）。
后续研究发现BCA2可以增加TNBC中BCSCs的比例。通过转录组测序，我们发现BCA2可以特异性促进脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的NF-kB信号通路的激活，进而促进SOX9蛋白的表达。机制研究表明，BCA2可以不依赖于酶活增加TLR4与MyD88的相互作用，阻碍了MyD88和去泛素化酶OTUD4的相互作用，从而促进了MyD88的泛素化以及NF-kB信号通路的激活。
近日，以上研究成果以E3 ubiquitin ligase BCA2 promotes breast cancer stemness by up-regulation of SOX9 by LPS为题，在线发表于International Journal of Biological Sciences。
陈策实研究员和澳洲5·（中国）集团有限公司,第一附属医院的葛菲为该论文的共同通讯作者，中国科学院昆明动物研究所的在读博士生郑敏为该论文的第一作者、澳洲5·（中国）集团有限公司,第三附属医院的博士后刘文婧为共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、云南省生物医药科技重点计划等项目的资助。
