近年来,关于泛素化蛋白酶体系统在人类疾病发生发展中的重要作用及其机制被深入地研究,越来越多的研究证实泛素化蛋白酶体系统可作为多种疾病的治疗靶点,特别是对于抗肿瘤的治疗耐药方面,靶向泛素化蛋白酶体系统可望攻克这一难题。陈策实院长团队长期深耕泛素化蛋白酶体系统在乳腺肿瘤发生发展中的功能机制研究,发表了一系列高水平研究性论文。此前,陈策实院长团队在国际知名期刊“JournalofBiological Chemistry”发表了关于USP3调控KLF5去泛素化,促进三阴性乳腺癌的增殖的研究性论文“USP3 promotes breast cancer cell proliferation by deubiquitinating KLF5”。该团队成员张红艳博士生后续就泛素特异性蛋白酶3(USP3)在人类多种肿瘤及其他疾病中的功能与机制进行了综述,于2024年4月24日,以第一作者在国际著名期刊“Cancer Science”在线发表综述性论文“USP3: Key deubiquitylation enzyme in human diseases” (论文链接 https://doi.org/10.1111/cas.16178)。
USP3是泛素特异性蛋白酶(USPs)的成员之一,几十年来被报道在多种细胞过程中发挥关键的去泛素化酶的作用,包括DNA损伤反应、细胞周期调节、致癌、肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。尽管有显著的研究成果,但是目前对USP3在肿瘤中的复杂的功能和条件依赖的调控机制的理解仍然不完整。该综述对USP3在人类疾病,特别是癌症中的综合功能和潜在的分子机制进行了全面阐述和讨论。首先,该综述发现USP3在维持基因组完整性和DNA损伤反应中至关重要。其次,该文章介绍了USP3是一个潜在的有前景的治疗靶点,有望克服化疗或放疗耐药。USP3在人类癌症中的重要功能使其成为癌症治疗和预后的潜在生物标志物,最后,该论文对未来USP3在肿瘤中的研究进行了展望和提供了可能研究的方向。
陈策实院长和澳洲5·(中国)集团有限公司,第一附属医院吴莹莹为该论文的通讯作者,昆明理工大学博士生张红艳和澳洲5·(中国)集团有限公司,第三附属医院刘文婧博士为该论文共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、云南省重点生物医学项目科学计划等项目的资助。